2,4-DNP

2,4-Dinitrofenol (2,4-DNP vagy egyszerűen DNP) egy szerves vegyület, amelynek képlete HOC₆H₃(NEM₂). Sárga, kristályos szilárd anyag, édes, dohos szagú. Szublimál, gőzzel illékony, és a legtöbb szerves oldószerben, valamint vizes lúgos oldatokban oldódik. Száraz állapotban erősen robbanóképes, és azonnali robbanásveszélyes. Más vegyszerek prekurzora, és biokémiailag aktív, leválasztja az oxidatív foszforilációt az elektrontranszport láncról a mitokondriumokkal rendelkező sejtekben azáltal, hogy lehetővé teszi a hidrogénkationok átjutását a membránközi térből a mitokondriális mátrixba. Az oxidatív foszforiláció egy erősen szabályozott lépés az aerob légzésben, amelyet többek között a normál sejtszintű ATP gátol.

 

 

 

Bár a DNP-t széles körben túl veszélyesnek tartják a klinikai felhasználáshoz, hatásmechanizmusát továbbra is vizsgálják, mint lehetséges megközelítést az elhízás kezelésében. 2015-től kutatások folynak az emberekben természetesen előforduló fehérjék szétkapcsolásáról.

 

 

Az élő sejtekben a DNP proton ionoforként működik, egy olyan ágensként, amely protonokat (hidrogénkationokat) képes átvinni a biológiai membránokon. Eloszlatja a proton gradienst a mitokondrium membránjain keresztül, összeomolva a proton mozgatóerőt, amelyet a sejt az ATP kémiai energiája nagy részének előállításához használ. Ahelyett, hogy ATP-t termelne, a proton gradiens energiája hőként elvész.

 

 

A DNP protonoforként működik, lehetővé téve a protonok átszivárgását a belső mitokondriális membránon, és így megkerülve az ATP-szintázt. Ezáltal az ATP energiatermelés kevésbé hatékony. Valójában a sejtlégzésből származó energia egy része hőként pazarol el. A hatástalanság arányos a bevitt DNP dózissal. A dózis növekedésével és az energiatermelés hatástalanabbá válásával az anyagcsere sebessége növekszik (és több zsírt éget el), hogy kompenzálja a hatástalanságot és kielégítse az energiaigényt. A DNP valószínűleg a legismertebb szer az oxidatív foszforiláció szétkapcsolására. Az adenozin-difoszfát (ADP) ATP-szintáz általi foszforilációja megszakad vagy lekapcsolódik az oxidációtól.

A dinitrofenol szétválasztja az oxidatív foszforilációt, kalcium felszabadulását idézi elő a mitokondriális raktárokból, és megakadályozza a kalcium újrafelvételét. Ez szabad intracelluláris kalciumhoz vezet, és izomösszehúzódást és hipertermiát okoz. A dantrolén gátolja a kalcium felszabadulását a szarkoplazmatikus retikulumból, ami csökkenti az intracelluláris kalcium mennyiségét. Az így létrejövő izomlazulás lehetővé teszi a hőelvezetést. A dantrolén beadása csekély kockázattal jár. Mivel a dantrolén hatékonyan csökkentheti az oxidatív foszforilációt gátló anyagok által okozott hipertermiát, a korai beadás javíthatja a kimenetelt.

 

 

A DNP humán farmakokinetikájával kapcsolatos információk korlátozottak. Az ATSDR dinitrofenolokra vonatkozó toxikológiai profilja megjegyzi, hogy a DNP eliminációja gyorsnak tűnik, kivéve ha a májfunkció károsodott. A NEJM megjegyzi, hogy úgy tűnik, hogy a DNP körülbelül három-négy nap alatt eliminálódik, kivéve, ha esetleg a máj és a vese károsodik. Más iratok a lehetséges felezési idők széles skáláját adják meg, 3 órától 5-14 napig terjedő tartományban, míg más, újabb tanulmányok azt állítják, hogy a felezési idő emberben nem ismert.

 

 

Népszerű tags: 2,4-dnp, Kína 2,4-dnp gyártók, beszállítók, gyár